突破！中国科学院昆明动物研究所破解“用猴荒”

10月23日，健康君从中国科学院昆明动物研究所获悉，该所启动猕猴生物资源库计划以来，截至目前，已完成对919只中国猕猴基因组数据及52种表型数据的系统分析，并取得系列突破。

“建设国家级猕猴表型遗传资源库，其意义远超解决当下的‘用猴荒’问题。”该所研究员孙强说，这将从根本上提升我国科研数据的可靠性和可重复性，使研究人员能够精准筛选具有特定遗传特征的实验动物，推动我国从“猕猴资源大国”向“生物医药强国”转型。

中国科学院昆明动物研究所

在创新药物研发与脑科学前沿领域，实验猕猴正成为比黄金更珍贵的战略资源。全球生物医药研发竞争加剧，我国科学家发出警示：猕猴资源正面临“质”与“量”的双重困境，亟待启动国家级战略资源库建设。

“研究人员常常面临‘等米下锅’的窘境。”中国科学院昆明动物研究所研究员吴东东表示，尽管中国拥有丰富的猕猴资源，但符合高标准实验要求的个体供应持续紧张，一度出现“一猴难求”的局面。自2020年起，我国停止了实验用猴的商业出口。

“我们就像在用‘黑箱’做实验，”长期从事人类疾病研究的研究员姚永刚表示。由于缺乏精准的遗传背景和表型数据，实验结果的不可重复性成为困扰科研人员的普遍难题。

猕猴生物资源的有效利用，依赖于对遗传信息的详尽解析和对表型的精准描述。2023年，中国科学院昆明动物研究所依托“模式动物表型与遗传研究国家重大科技基础设施”启动了猕猴生物资源库计划，旨在为每只猕猴建立完整的“终身档案”。档案包括全基因组序列、医学影像、生理生化指标、行为学数据等全方位信息，形成一个动态的生物大数据中心。

研究发现，中国猕猴群体具有较高的遗传多样性，且与印度猕猴存在显著差异。尤为重要的是，研究团队发现诸多药物靶基因在不同猴个体中存在功能差异。“这提示我们在进行药物评价前，必须对实验猴进行基因分型。”该所副研究员张宝林说。

通过深入分析，研究人员发现20个基因的功能丢失与表型数据显著相关，同时还鉴定出3192个可能有害的突变。其中，DISC1基因的一个有害突变，被证实会导致猕猴出现刻板行为及脑功能异常，这为精神疾病研究提供了珍贵的自发动物模型。

目前，该团队正在不断扩大样本量和表型指标，未来将持续完善这一国家战略性资源库。

猕猴在医学上的应用

研究显示，恒河猴基因组与人类基因组系列相似度为92%—95%，具有与人类相似的生理生化和代谢特征，大脑发达。

视觉较人类敏锐，视网膜的黄斑上有视锥细胞，具有立体视觉能力；有色觉，能分辨颜色；听觉很敏感，但嗅觉不发达。牙齿在解剖方面与人类相似，齿式2123/2123=32。单室胃，盲肠发达，不对称肺叶。其行为、生理、神经、解剖等生物学特性与人类较接近，广泛应用于神经学、生殖生理学、行为学、内分泌学、传染病、肿瘤、器官移植等研究，是多种人类疾病机理及动物模型研究的理想动物，尤其在人类重大传染病研究应用方面较为重要。