云南科学家揭示阿尔茨海默病早期病理机制

日前，中国科学院昆明动物研究所研究员姚永刚、张登峰带领团队，解析了阿尔茨海默病小鼠脉络丛在发病早期的细胞和分子病理变化特征，为阿尔茨海默病的发病机制研究提供了新视角，有望推动该疾病的早期干预策略研发。

脑脊液的分泌组织脉络丛分泌的脑脊液包裹着整个神经系统，不仅发挥机械缓冲与支持作用，还参与神经系统的功能调控以及代谢废物清除过程。近年来，多项研究显示，脉络丛在神经退行性疾病发生发展过程中发挥着重要作用。

在该研究中，研究人员首次构建了阿尔茨海默病相关的脉络丛单细胞转录图谱。基于转录组分析、原位验证和体外靶点干预实验，姚永刚、张登峰团队全面阐释了阿尔茨海默病小鼠病理早期脉络丛的细胞和分子病理变化特征。研究发现，脉络丛由上皮细胞、免疫细胞、内皮细胞、平滑肌细胞和周细胞等细胞组成，其中上皮细胞约占细胞总数的四分之三。原位和体外实验显示，阿尔茨海默病病理早期的小鼠脉络丛上皮细胞通透性增加，提示其屏障功能受损。脉络丛中包含多种髓系和淋巴系免疫细胞亚群，且部分淋巴细胞、巨噬细胞和树突状细胞亚群同时表达增殖信号，表明脉络丛具有“淋巴结样”免疫细胞原位增殖的特性。阿尔茨海默病病理早期的小鼠脉络丛上皮细胞的巨噬细胞迁移抑制因子表达下调，导致免疫细胞通讯紊乱，引起巨噬细胞激活。

此外，该研究发现脉络丛的基因表达谱存在明显的性别差异，为后续基于阿尔茨海默病性别差异的病理机制研究和疾病干预提供了数据支持。（昆明日报 记者 罗昆娅）